OncoPROSTATE Dx – Teste de diagnóstico de Cancro de Próstata

Visão geral

OncoPROSTATE Dx é uma solução inovadora, não invasiva, precisa e económica já validada para ajudar no diagnóstico do Cancro da Próstata bem como o diagnóstico confirmatório, ―como um complemento aos achados de procedimentos de imagem suspeitos, a fim de reduzir o número de biópsias teciduais desnecessárias que os pacientes têm que submeter-se―. Também tem usos potenciais para rastreamento, prognóstico e monitoramento de recorrência.

OncoPROSTATE Dx é baseado num cálculo de pontuação que é obtido de vários biomarcadores do paciente (principalmente marcadores tumorais, mas também informações clínicas do paciente).

 

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Marcadores de tumores

Os marcadores de tumores são parâmetros lançados por células tumorais, que entram na corrente sanguínea ou outros fluidos biológicos e são úteis para o diagnóstico, prognóstico e monitorização do tratamento em diferentes tipos de cancro.

A maioria dos marcadores de tumores não são específicos a nenhum tipo de cancro e as diferenças entre doenças benignas e malignas são quantitativas (por exemplo, os pacientes com tumores epiteliais tendem a ter níveis significativamente mais elevados destes marcadores de tumores do que pacientes sem malignidade).

Atualmente, existem mais de 20 parâmetros bem conhecidos que são amplamente considerados como marcadores de tumores, como o PSA ―relacionado com o Cancro de Próstata―, CA 15,3 ―relacionado com o Cancro da Mama―, CA 125 e HE4 ―ambos relacionados com o Cancro da Próstata―, CEA e CA 19,9 ―ambos relacionados a diferentes tipos de Cancro Gastrointestinal (Cancro Colorretal, Gástrico e Pancreático)―, ou NSE e ProGRP ―ambos relacionados com o Cancro do Pulmão―.

No entanto, há uma variedade de fatores que podem afetar a exatidão dos marcadores de tumores pois fazem aumentar os seus níveis sem a presença da malignidade. A principal razão são as doenças benignas, mas também podem afetar diferentes interferências técnicas.

Neste sentido, a Sociedade Espanhola de Bioquímica Clínica e Patologia Molecular, Comissão de Biomarcadores de Cancro estabeleceu o Critérios Barcelona, 4 critérios que ajudam a distinguir e valorizar corretamente os resultados dos marcadores de tumores e reduzir o número de falsos positivos (FP):

  1. Avaliação das concentrações de soro dos marcadores de tumores.
  2. Descartar a patologia benigna como principal fonte de falsos positivos.
  3. Recomendação de acompanhamento se os marcadores de tumores apresentam resultados moderados (Zona Cinzenta/Indeterminado).
  4. Eliminação de interferencias técnicas.

Medições estatísticas em testes de diagnóstico

Infelizmente, o uso de marcadores de tumores na rotina apresenta também outros problemas, tais como a baixa Sensibilidade em estágios iniciais ou a inexistência de um marcador de tumor específico para cada tumor maligno. No entanto, a combinação de 2 ou mais marcadores de tumores trás resultados mais positivos, especialmente em estágios avançados.

A este respeito, a combinação de vários marcadores de tumores ―bem como a inclusão de informações do histórico clínico do paciente nas equações―, utilizando algoritmos complexos com múltiplas variáveis, resulta em uma maior Sensibilidade e Especificidade: é isso que apelidamos de MBDAA (em inglês, Multi-Biomarker Disease Activity Algorithm).

A Sensibilidade de um teste de diagnóstico é a percentagem de positivos reais que são corretamente identificados, e a Especificidade é a proporção de negativos verdadeiros que são classificados corretamente. Ambas as variáveis estão intimamente ligadas entre si e dão uma ideia da precisão do dito teste.

Um teste que identifica corretamente todos os verdadeiros positivos como positivos, mas que tenha muitos falsos negativos teria uma Sensibilidade de 100%, mas baixa Especificidade. Por exemplo, a Sensibilidade mede o número de tumores malignos que são corretamente identificados como cancro, enquanto que as medidas de Especificidade medem o número de tumores benignos que são corretamente identificados como benignos. Uma Sensibilidade elevada significa menos cancros diagnosticados como benignos e uma Especificidade elevada significa menos tumores benignos diagnosticados como malignos.

Além disso, o valor preditivo positivo (VPP) é o número de positivos verdadeiros corretamente identificados sobre o total de positivos reais. Um teste com muitos falsos positivos terá um baixo VPP. Por outro lado, o valor preditivo negativo (VPN) é o número de negativos verdadeiros corretamente identificados sobre o total de negativos reais. Um valor elevado de VPN significa que muitos poucos positivos verdadeiros foram incorretamente identificados como negativos.

Todos estes parâmetros diferentes podem ser representados juntos num gráfico que é conhecido como curva ROC (do inglês, Receiving Operator Curve), onde se mostram os melhores resultados com curvas que tendem a chegar perto do canto superior esquerdo da imagem (100% de Sensibilidade e 100% de Especificidade).

Receiving Operator Curves (curva ROC)

A curva ROC do teste OncoPROSTATE Dx ―baseada na contagem combinada de PSA Total, PSA Livre (fPSA), p2PSA e marcadores tumorais hK2; superexpressão dos genes Post-DRE PCA3 e T2:ERG; comorbidades e outros dados de pacientes de 3.725 pacientes―, apresenta uma capacidade de diagnóstico realmente interessante: 81,7% de Sensibilidade e 98,2% de Especificidade.

Como funciona?

Como todos os testes MBDAA de BIOPROGNOS, o teste OncoPROSTATE Dx está disponível on-line assim que o acesso é concedido por meio da nossa Platformora segura de Cloud. Como uma solução em nuvem, ela foi projetada para ser usada em uma base de Software as a Service (SaaS), ou seja, sem instalação, atualizações de patches periodicamente, baixo TCO (Custo Total de Propriedade) e nenhuma manutenção.

Desta forma, os médicos ou técnicos de laboratório devem preencher o formulário apenas com os valores obtidos anteriormente (dados pessoais, comorbidades e valores de marcador de tumor de soro e urina), e clique no Botão de Enviar, a fim de obter a pontuação do risco de ter Cancro da Próstata.

Formulário

Para facilitar o trabalho, os médicos podem descarregar e preencher o Formulário de OncoPROSTATE Dx de maneira rápida e fácil ―com todos os dados necessários para um melhor cálculo de risco já detalhado―.

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Clique aqui para descarregar o formulário de OncoPROSTATE Dx em formato PDF.

Relatório final

Depois de os médicos inserirem os dados do paciente, o teste OncoPROSTATE Dx apresenta os resultados numa janela separada que pode ser convertida num documento PDF para ser descarregada ou enviada por e-mail.

Clique aqui para descarregar o relatório em formato PDF.

O relatório inclui duas seções principais: Informações do Paciente e Resultado. No primeiro, todos os dados do paciente inseridos anteriormente são mostrados como registro. O segundo inclui: Resultados, indicando se os níveis dos Marcadores de Tumor estão dentro da faixa normal ou não; Risco, com uma barra de pontuação mostrando a probabilidade de ter Cancro da Próstata; Comentários, que são criados dinamicamente para ajudar médicos e profissionais de saúde a entender “de maneira fácil”, como detectar falsos positivos (FP), como níveis de Marcadores Tumorais que indicariam a presença de cancro, mas ao considerar outras variáveis ​​juntas ―informações sobre raça, idade e comorbidades―, não correspondem a doenças malignas; e, finalmente, Conclusões, com recomendações sugerindo refazer o teste ao paciente em 1 ano (para baixo risco), ou em 4 semanas (para risco moderado, ou seja, naqueles casos em que os níveis de marcador tumoral são maiores que a normalidade, mas não são de alto risco).

Por favor, note que o relatório final é orientado apenas para profissionais de saúde ―não para pacientes―, porque foi concebido como “uma ferramenta para ajudar os profissionais de saúde no diagnóstico de Cancro da Próstata”, e também certificada pela obtenção da DECLARAÇÃO DE CONFORMIDADE (Aparelho Médico 93/42/EEC, Classe I, Regra 12).

Declaração de Conformidade CE

Desde 20 de Abril de 2017 (quando a versão 1.0 foi lançada), OncoPROSTATE Dx tem a Declaração de Conformidade CE que certifica que foi avaliado para atender aos requisitos de alta segurança, saúde e proteção ambiental.

Clique aqui para descarregar a Declaração de Conformidade CE de OncoPROSTATE Dx em formato PDF.

Esta declaração também certifica que o teste OncoPROSTATE Dx pode ser vendido em toda a Área Económica Européia (AEE) sem restrições.

Além disso, existem dois benefícios principais que a marcação CE traz para empresas e consumidores na AEE:

  • As empresas sabem que os produtos que ostentam a marcação CE podem ser negociados na AEE.
  • Os consumidores desfrutam do mesmo nível de saúde, segurança e proteção ambiental em todo a AEE.

Outros testes no mercado

Diferentes métodos para o diagnóstico precoce foram desenvolvidos, incluindo o uso do Marcador Tumoral PSA, mas os resultados não são satisfatórios, já que este marcador tem baixa sensibilidade nos estágios iniciais, ao mesmo tempo em que oferece alta proporção de falsos positivos (FP) em todos os homens de idade.

O PSA tem papéis bem definidos no Cancro de Próstata, incluindo diagnóstico, planejamento e resposta ao tratamento. No entanto, os clínicos devem lembrar que o PSA é órgão e não específico do tumor.

Além disso, os níveis de PSA ajustados à idade e os índices PSA livre/PSA total apenas ajudam a orientar os médicos e ainda exigem investigação. Por exemplo, o papel do PSA livre/PSA total (o carcinoma tem mais ligação ao PSA total) no cenário de um PSA elevado só pode impedir a realização de biópsias quando se está convencido de que não há carcinoma. Além disso, a realização de um exame retal digital num momento diferente do teste de PSA pode ser aconselhável para evitar um resultado falsamente elevado.

À medida que mais pacientes solicitarem e os médicos pedirem a medição do PSA sérico, resultados fora do intervalo normal (0-4 ng/ml) serão encontrados cada vez mais. Os médicos devem colocar um PSA elevado no contexto, ou existe o perigo de criar ansiedade e assumir que o cancro é o diagnóstico. Isto tem ocorrido frequentemente quando os níveis de PSA estão um pouco acima do normal, mas provavelmente são importantes no contexto de qualquer nível. O ponto de corte absoluto utilizado para determinar a necessidade de avaliar um paciente para Cancro da Próstata por biópsia não está claro e as taxas de detecção para um nível de PSA entre 2,5-4,0 ng/ml foram semelhantes (ao redor de 30%) àquelas para a faixa de PSA de 4,0-10,0 ng/ml. Isso indica que 2-2,5 ng/ml pode ser um ponto de corte mais apropriado do que 4,0 ng/mL. Contra isso, alguns sugeriram que o PSA sérico pode estar mais relacionado à Hiperplasia Prostática Benigna (BPH) do que o cancro na era moderna e que há uma necessidade urgente de marcadores séricos que reflitam mais precisamente a malignidade.

Nos últimos anos, os níveis de avaliação de outros novos marcadores tumorais, basicamente as isoformas de PSA, como p2PSA ou Intact PSA (iPSA), oferecem maior sensibilidade para esses estágios iniciais e maior Especificidade, mas ainda não são muito avançados.

Outro interessante Marcador de Tumor é o hK2, que embora pertença à mesma família de proteases séricas que o PSA ―compartilha até 80% de suas sequências de aminoácidos―, parece diferenciá-lo melhor entre benignidade (Hiperplasia Prostática Benigna ou Prostatite, entre outras) e malignidade, do que o próprio PSA.

Além disso, o Antígeno do Cancro da Próstata 3 (PCA3) é um gene que expressa um RNA não codificador que é expresso apenas no tecido prostático humano e altamente superexpresso no Cancro da Próstata (até 60 ou 100 vezes nas células do Cancro da Próstata do que nas células prostáticas normais), por isso, devido ao seu perfil de expressão restrita, o RNA de PCA3 é útil como Marcador de Tumor, mas infelizmente, usado de forma independente ―como mostra a sua curva isolada―, não tem um desempenho suficiente.

Desta forma, Opko Health (Nasdaq: OPK), uma empresa americana de biotecnologia, desenvolveu o 4K Score para ajudar os médicos a tomar as decisões corretas sobre tratamento para pacientes com aumento da próstata ou altos níveis de PSA e evitar biópsias de próstata desnecessárias.

O 4K Score é baseado em 4 calicreínas encontradas na urina, como PSA Total, PSA Livre (fPSA), PSA Intacta (iPSA) e hK2, e o desempenho global é maior que o PSA, mas ainda não é significativo.

Por fim, curvas ROC superpostas para os testes PSA Total, hK2, PCA3 e 4K Score, que também incluem o teste OncoPROSTATE Dx.

Usos e finalidades do teste OncoPROSTATE Dx

O teste OncoPROSTATE Dx foi desenvolvido para:

  • Auxiliar em avaliações diagnósticas para pacientes de alto risco (homens com mais de 50 anos com níveis séricos de PSA maiores que 4 ng/ml).
  • Confirmar ou descartar malignidade de resultados obtidos anteriormente com outros testes, como imagens de Tomografia Computadorizada (TC) ou Ressonância Magnética (RM), graças a uma maior Sensibilidade e Especificidade do que os procedimentos de imagem.
  • Ajudar os médicos a prever o comportamento do cancro e a resposta ao tratamento, bem como a chance de recuperação de uma pessoa.
  • Orientar as decisões de tratamento (como decidir se adicionar imunoterapia após a cirurgia e/ou radioterapia), monitoramento da terapia (os médicos podem usar alterações na presença ou quantidade de um ou mais Marcadores Tumorais para avaliar como o cancro está respondendo ao tratamento) e prever ou monitorar a recorrência (a procura de alterações na quantidade de um Marcador de Tumor pode fazer parte do seu plano de acompanhamento e pode ajudar a detectar uma recorrência mais cedo do que outros métodos).

Publicaçōes

Baseado em publicaçōes

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