OncoOVARIAN Dx – Teste de diagnóstico de Cancro de Ovário

Visão geral

OncoOVARIAN Dx é uma solução inovadora, não invasiva, precisa e económica já validada para ajudar no diagnóstico do Cancro de Ovário bem como o diagnóstico confirmatório ―como um complemento aos achados de procedimentos de imagem suspeitos, a fim de reduzir o número de biópsias teciduais desnecessárias que os pacientes têm que submeter-se―. Também tem usos potenciais para rastreamento, prognóstico e monitoramento de recorrência.

OncoOVARIAN Dx é baseado num cálculo de pontuação que é obtido de vários biomarcadores do paciente (principalmente marcadores tumorais, mas também informações clínicas do paciente).

 

 

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Marcadores de tumores

Os marcadores de tumores são parâmetros lançados por células tumorais, que entram na corrente sanguínea ou outros fluidos biológicos e são úteis para o diagnóstico, prognóstico e monitorização do tratamento em diferentes tipos de cancro.

A maioria dos marcadores de tumores não são específicos a nenhum tipo de cancro e as diferenças entre doenças benignas e malignas são quantitativas (por exemplo, os pacientes com tumores epiteliais tendem a ter níveis significativamente mais elevados destes marcadores de tumores do que pacientes sem malignidade).

Atualmente, existem mais de 20 parâmetros bem conhecidos que são amplamente considerados como marcadores de tumores, como o PSA ―relacionado com o Cancro de Próstata―, CA 15,3 ―relacionado com o Cancro da Mama―, CA 125 e HE4 ―ambos relacionados com o Cancro de Ovário―, CEA e CA 19,9 ―ambos relacionados a diferentes tipos de Cancro Gastrointestinal (Cancro Colorretal, Gástrico e Pancreático)―, ou NSE e ProGRP ―ambos relacionados com o Cancro do Pulmão―.

No entanto, há uma variedade de fatores que podem afetar a exatidão dos marcadores de tumores pois fazem aumentar os seus níveis sem a presença da malignidade. A principal razão são as doenças benignas, mas também podem afetar diferentes interferências técnicas.

Neste sentido, a Sociedade Espanhola de Bioquímica Clínica e Patologia Molecular, Comissão de Biomarcadores de Cancro estabeleceu o Critérios Barcelona, 4 critérios que ajudam a distinguir e valorizar corretamente os resultados dos marcadores de tumores e reduzir o número de falsos positivos (FP):

  1. Avaliação das concentrações de soro dos marcadores de tumores.
  2. Descartar a patologia benigna como principal fonte de falsos positivos.
  3. Recomendação de acompanhamento se os marcadores de tumores apresentam resultados moderados (Zona Cinzenta/Indeterminado).
  4. Eliminação de interferencias técnicas.

Medições estatísticas em testes de diagnóstico

Infelizmente, o uso de marcadores de tumores na rotina apresenta também outros problemas, tais como a baixa Sensibilidade em estágios iniciais ou a inexistência de um marcador de tumor específico para cada tumor maligno. No entanto, a combinação de 2 ou mais marcadores de tumores trás resultados mais positivos, especialmente em estágios avançados.

A este respeito, a combinação de vários marcadores de tumores ―bem como a inclusão de informações do histórico clínico do paciente nas equações―, utilizando algoritmos complexos com múltiplas variáveis, resulta em uma maior Sensibilidade e Especificidade: é isso que apelidamos de MBDAA (em inglês, Multi-Biomarker Disease Activity Algorithm).

A Sensibilidade de um teste de diagnóstico é a percentagem de positivos reais que são corretamente identificados, e a Especificidade é a proporção de negativos verdadeiros que são classificados corretamente. Ambas as variáveis estão intimamente ligadas entre si e dão uma ideia da precisão do dito teste.

Um teste que identifica corretamente todos os verdadeiros positivos como positivos, mas que tenha muitos falsos negativos teria uma Sensibilidade de 100%, mas baixa Especificidade. Por exemplo, a Sensibilidade mede o número de tumores malignos que são corretamente identificados como cancro, enquanto que as medidas de Especificidade medem o número de tumores benignos que são corretamente identificados como benignos. Uma Sensibilidade elevada significa menos cancros diagnosticados como benignos e uma Especificidade elevada significa menos tumores benignos diagnosticados como malignos.

Além disso, o valor preditivo positivo (VPP) é o número de positivos verdadeiros corretamente identificados sobre o total de positivos reais. Um teste com muitos falsos positivos terá um baixo VPP. Por outro lado, o valor preditivo negativo (VPN) é o número de negativos verdadeiros corretamente identificados sobre o total de negativos reais. Um valor elevado de VPN significa que muitos poucos positivos verdadeiros foram incorretamente identificados como negativos.

Todos estes parâmetros diferentes podem ser representados juntos num gráfico que é conhecido como curva ROC (do inglês, Receiving Operator Curve), onde se mostram os melhores resultados com curvas que tendem a chegar perto do canto superior esquerdo da imagem (100% de Sensibilidade e 100% de Especificidade).

Receiving Operator Curves (curva ROC)

A curva ROC do teste OncoOVARIAN Dx ―baseada na contagem combinada de marcadores tumorais AFP, β -hCG, CA 19.9, CA 125, CEA e HE4; comorbidades, e outros dados de 4.520 pacientes consecutivos, depois aperfeiçoados por outras pesquisas―, demonstram capacidades de diagnóstico realmente interessantes: 93,5% de Sensibilidade e 94,3% de Especificidade.

Além do Risco: Tipo e Subtipo Histológico

O teste OncoOVARIAN Dx também nos permite determinar com precisão o tipo histológico, distinguindo entre tumores epiteliais, tumores de células germinativas ou tumores sexuais estromais-cordos.

Como funciona?

Como todos os testes MBDAA de BIOPROGNOS, o teste OncoOVARIAN Dx está disponível on-line assim que o acesso é concedido por meio da nossa platformora segura de Cloud. Como uma solução em nuvem, ela foi projetada para ser usada em uma base de Software as a Service (SaaS), ou seja, sem instalação, sem atualizações periódicas, baixo TCO (Custo Total de Propriedade) e nenhuma manutenção.

Desta forma, os médicos ou técnicos de laboratório devem preencher o formulário apenas com os valores obtidos anteriormente (dados pessoais, antecedentes familiares, estado menopausal, comorbidades, valores bioquímicos, tomografia computadorizada, medicamentos e informações sobre procedimentos prévios) e clique no Botão de Enviar, a fim de obter a pontuação do risco de ter Cancro de Ovário.

Formulário

Para facilitar o trabalho, os médicos podem descarregar e preencher o Formulário de OncoOVARIAN Dx de maneira rápida e fácil ―com todos os dados necessários para um melhor cálculo de risco já detalhado―.

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Clique aqui para descarregar o formulário de OncoOVARIAN Dx em formato PDF.

Relatório final

Depois de os médicos inserirem os dados do paciente, o teste OncoOVARIAN Dx apresenta os resultados numa janela separada que pode ser convertida num documento PDF para ser descarregada ou enviada por e-mail.

Clique aqui para descarregar o relatório em formato PDF.

O relatório inclui duas seções principais: Informações do Paciente e Resultado. No primeiro, todos os dados do paciente inseridos anteriormente são mostrados como registro. O segundo inclui: Resultados, indicando se os níveis dos Marcadores de Tumor estão dentro da faixa normal ou não; Risco, com uma barra de pontuação mostrando a probabilidade de ter Cancro de Ovário; Comentários, que são criados dinamicamente para ajudar médicos e profissionais de saúde a entender “de maneira fácil”, como detectar falsos positivos (FP), como níveis de Marcadores Tumorais que indicariam a presença de cancro, mas ao considerar outras variáveis ​​juntas ―Comorbidades ou Hábitos de Fumar―, não correspondem a doenças malignas; e, finalmente, Conclusões, com recomendações sugerindo refazer o teste ao paciente em 1 ano (para baixo risco), ou em 4 semanas (para risco moderado, ou seja, naqueles casos em que os níveis de marcador tumoral são maiores que a normalidade, mas não são de alto risco).

Por favor, note que o relatório final é orientado apenas para profissionais de saúde ―não para pacientes―, porque foi concebido como “uma ferramenta para ajudar os profissionais de saúde no diagnóstico de Cancro de Ovário”, e também certificada pela obtenção da DECLARAÇÃO DE CONFORMIDADE (Aparelho Médico 93/42/EEC, Classe I, Regra 12).

Declaração de Conformidade CE

Desde 12 de abril de 2017 (quando a versão 1.0 foi lançada), o teste OncoOVARIAN Dx tem a Declaração de Conformidade CE que certifica que foi avaliado para atender aos requisitos de alta segurança, saúde e proteção ambiental.

Clique aqui para descarregar a Declaração de Conformidade CE de OncoOVARIAN Dx em formato PDF.

Esta declaração também certifica que o teste OncoOVARIAN Dx pode ser vendido em toda a Área Económica Européia (AEE) sem restrições.

Além disso, existem dois benefícios principais que a marcação CE traz para empresas e consumidores na AEE:

  • As empresas sabem que os produtos que ostentam a marcação CE podem ser negociados na AEE.
  • Os consumidores desfrutam do mesmo nível de saúde, segurança e proteção ambiental em todo a AEE.

Outros testes no mercado

Diferentes métodos para o diagnóstico precoce foram desenvolvidos, incluindo o uso do marcador de tumor CA 125, mas os resultados não são satisfatórios, já que este marcador tem baixa sensibilidade nos estágios iniciais, enquanto oferece uma alta proporção de falsos positivos (FP) em mulheres pré-menopáusicas.

Por alguns anos, os níveis de avaliação de HE4 ―um novo Marcador de Tumor― oferecem maior sensibilidade para esses estágios iniciais e maior Especificidade.

Uma combinação dos valores de CA125, HE4 e o estado de menopausa das pacientes, o teste ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) ―3 variáveis ​​e baixa complexidade para ajudar os médicos no diagnóstico de Cancro de Ovário―.

Outra abordagem diferente procurou melhorar o diagnóstico precoce combinando o CA125 e as características da massa de ovário obtida pelo ultrassom, o que levou ao teste do RMI (Risk of Malignancy Index for Ovarian Cancer).

Ambos os testes são úteis para auxiliar no diagnóstico de massas abdominais ―assim como no monitoramento do tratamento―, mas ambos podem ser claramente melhorados porque a ROMA não considera a idade ou comorbilidades do paciente e a RMI não usa o melhor Marcador de Tumor até o momento para o diagnóstico do Cancro de Ovário ―o HE4―, além de outras variáveis ​​que achamos valiosas para esta doença em OncoOVARIAN Dx.

As curvas ROC superpostas para os marcadores CA125, HE4, ROMA, RMI e OncoOVARIAN Dx para comparação são as seguintes:

Finalmente, Vermillion (NasdaqCM: VRML), uma empresa americana de biotecnologia, desenvolveu o teste OVA1 para também ajudar os médicos a tomar as decisões corretas de tratamento para pacientes com massa pélvica e evitar cirurgias desnecessárias.

OVA1 é baseado em 5 biomarcadores encontrados no soro, como Apolipoproteína A1, Beta 2 Microglobulina, CA 125, Prealbumina e Transferrina, e o desempenho global é maior que o ROMA e RMI, mas ainda é pobre se comparado ao nosso teste OncoOVARIAN Dx como pode ver nas curvas ROC superpostas para os testes OVA1 e OncoOVARIAN Dx:

Usos e finalidades do teste OncoOVARIAN Dx

O teste OncoOVARIAN Dx foi desenvolvido para:

  • Auxiliar em avaliações diagnósticas para pacientes de alto risco (mulheres com mais de 40 anos com história familiar de Cancro de Ovário ou Cancro da Mama).
  • Confirmar ou descartar malignidade de resultados obtidos anteriormente com outros testes, como imagens de Tomografia Computadorizada (TC) ou Ressonâncias Magnéticas (RM), graças a uma maior Sensibilidade e Especificidade do que os procedimentos de imagem.
  • Ajudar os médicos a prever o comportamento do cancro e a resposta ao tratamento, bem como a chance de recuperação de uma pessoa.
  • Orientar as decisões de tratamento (como decidir se adicionar imunoterapia após a cirurgia e/ou radioterapia), monitoramento da terapia (os médicos podem usar alterações na presença ou quantidade de um ou mais Marcadores Tumorais para avaliar como o cancro está respondendo ao tratamento) e prever ou monitorar a recorrência (a procura de alterações na quantidade de um Marcador de Tumor pode fazer parte do seu plano de acompanhamento e pode ajudar a detectar uma recorrência mais cedo do que outros métodos).

Publicaçōes

Baseado em publicaçōes

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