Critérios Barcelona

Visão geral

Para reduzir as principais causas de falsos positivos (FP) nos resultados dos Marcadores tumorais (MR) no soro, um grupo de 4 critérios (chamados Critérios Barcelona) foram determinados pela Sociedade Espanhola de Bioquímica Clínica e Patologia Molecular, Comissão de Biomarcadores de Cancro para avaliá-los adequadamente:

  1. Avaliação das concentrações de soro dos marcadores de tumores.
  2. Descartar a patologia benigna como principal fonte de falsos positivos.
  3. Recomendação de acompanhamento se os marcadores de tumores apresentam resultados moderados (Zona Cinzenta/Indeterminado).
  4. Eliminação de interferências técnicas.

Critérios

Concentrações de Soro dos Marcadores de Tumores

Os níveis de soro da maioria dos marcadores tumorais, vistos na ausência de neoplasia, são geralmente baixos ou moderados. Quanto maiores as concentrações de um Marcador de Tumor detectadas num paciente, maior a probabilidade de ser um tumor maligno.

Por exemplo, níveis de NSE inferiores a 40 ng/mL podem ser detectados em numerosas doenças benignas, mas níveis acima desse valor indicam uma alta probabilidade de cancro ou hemólise. O mesmo ocorre com concentrações de CA 125 e/ou CA 19.9 superiores a 1000 U/mL, ou CEA maior que 25 ng/mL, indicando uma probabilidade maior que 95% de um tumor maligno.

Por favor note, um resultado negativo dos Marcadores Tumorais não exclui a 100% a possibilidade de um tumor epitelial maligno.

Descartar a Patologia Benigna como Principal Fonte de Falsos Positivos

Diante de um aumento no marcador tumoral, é necessário descartar a existência de certas patologias benignas que também podem aumentá-lo.

A maioria dos marcadores tumorais são catabolizados no nível hepático e excretados por via renal. Alterações nestes órgãos causarão menos catabolismo e/ou eliminação e indiretamente resultando na sua acúmulação, com valores superiores à faixa considerada normal.

A maioria dos Marcadores Tumorais (CA 125, CEA, CYFRA, ProGRP, entre outros) apresenta aumentos moderados (2 a 4 vezes o limite superior do normal) em pacientes com cirrose hepática ou insuficiência renal.

Por outro lado, alguns Marcadores Tumorais em pacientes com falho renal podem atingir concentrações de soro semelhantes àquelas encontradas na doença neoplásica e não podem ser utilizados nesses pacientes, como SCC, S-100 ou HE4.

Além disso, alterações nos tecidos que produzem um Marcador Tumoral específico também podem aumentar, geralmente moderadas (dependendo da gravidade da lesão), como PSA em Prostatite ou Hipertrofia Benigna da Próstata, CEA em Colite Ulcerativa ou Doença de Crohn.

Ocasionalmente, os aumentos de concentraçōes de soro podem ser tão altos que requerem níveis muito altos para o diagnóstico diferencial, como ocorre com o CA 125 na presença de Efus, principalmente com lesões mesoteliais, ou que impossibilitam o uso como CEC na patologia dermatológica, como Pênfigo ou psoríase.

Finalmente, há também causas mistas de Falso Positivo, como CA19.9 na Doença Hepática Crônica com Icterícia ou devido à estimulação por várias drogas, como CA 72.4.

Recomendação de Acompanhamento quando Resultados Moderados (Zona Cinzenta/Indeterminado)

Encontrar níveis elevados de qualquer marcador tumoral, isoladamente, tem um valor limitado.

Quando existem dúvidas sobre um resultado, duas ou três determinações seriadas (controle evolutivo) devem ser realizadas com um intervalo de tempo maior que a meia-vida plasmática (15-20 dias para a maioria dos marcadores tumorais). Se os números do Marcador Tumoral tiverem um aumento contínuo (>50%) ao longo do tempo (acima do nível normal), pode-se dizer que, com alta probabilidade, é de origem tumoral, pois refletem o crescimento do tumor.

Ao contrário, se os níveis séricos não mudarem ou tenderem a descer, a origem terá que ser procurada noutra patologia não neoplásica.

Eliminação de Interferências Técnicas

Este aspecto torna-se cada vez mais relevante. As razões podem ser devidas a: falta de especificidade do anticorpo; efeito de gancho (High-dose hook interference), reações cruzadas com outras moléculas; ou a presença de anticorpos heterófilos.

Além disso, também deve ser considerado hemólise, cóltricos e coagulação lipêmica em amostras de sangue.