Criterios Barcelona

Visión general

Para reducir las principales causas de Falsos Positivos (FP) en los resultados de los Marcadores tumorales, la Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular, Comisión de Biomarcadores de Cáncer, estableció 4 criterios (llamados Criterios Barcelona):

  1. Evaluación de las concentraciones séricas de los marcadores tumorales.
  2. Descarte de patologías benignas como principal fuente de falsos positivos.
  3. Recomendación de seguimiento si los marcadores tumorales arrojan resultados moderados (Zona Gris/Indeterminado).
  4. Eliminación de interferencias técnicas.

Criterios

Evaluación de las concentraciones séricas de los marcadores tumorales

Los niveles séricos de la mayoría de los marcadores tumorales, observados en ausencia de neoplasia, suelen ser bajos o moderados. Cuanto mayor es la concentración de un marcador tumoral detectada en un paciente, mayor es la probabilidad de tratarse de un tumor maligno.

Por ejemplo, se pueden detectar niveles de NSE inferiores a 40 ng/mL en numerosas enfermedades benignas, pero niveles por encima de ese valor indican una alta probabilidad de cáncer o hemólisis. Lo mismo ocurre con concentraciones de CA 125 y/o CA 19.9 superiores a 1000 U/mL, o valores de CEA mayores de 25 ng/mL, lo que indica una probabilidad mayor de 95% de un tumor maligno.

Rogamos se tenga en cuenta que la negatividad de los marcadores tumorales no excluye al 100% la posibilidad de un tumor epitelial maligno.

Descarte de patologías benignas como principal fuente de falsos positivos

Ante un incremento de un marcador tumoral hay que descartar la existencia de determinadas patologías benignas que puedan incrementarlo.

La mayoría de los marcadores tumorales se catabolizan a nivel hepático y se excretan por vía renal. Las alteraciones de estos órganos causan menos catabolismo y/o eliminación e indirectamente causan su acumulación, con valores superiores al rango considerado como dentro de la normalidad.

La mayoría de los marcadores tumorales (CA 125, CEA, CYFRA o ProGRP, entre otros), presentan incrementos moderados (entre 2 y 4 veces el límite superior del intervalo de referencia) en pacientes con cirrosis hepática o insuficiencia renal.

Por otra parte, algunos marcadores tumorales en pacientes con insuficiencia renal pueden alcanzar concentraciones séricas similares a las encontradas en presencia de enfermedad neoplásica y por ello no pueden utilizarse en estos pacientes, como en el caso del SCC, S-100 o el HE4.

Además, diferentes alteraciones en los tejidos que producen un marcador tumoral específico también pueden hacer aumentar sus niveles, generalmente de forma moderada (dependiendo de la gravedad de la lesión), como es el caso del PSA en presencia de Prostatitis o Hipertrofia Prostática Benigna, o del CEA ante Colitis Ulcerativa o Enfermedad de Crohn.

Ocasionalmente, los aumentos también pueden ser tan altos que requieran de niveles muy altos para el diagnóstico diferencial, como ocurre con el CA 125 en presencia de derrames, principalmente con lesiones mesoteliales, o que hacen imposible su uso, como en el caso del SCC en patología dermatológica, como pénfigo o psoriasis.

Finalmente, también hay causas mixtas de Falso Positivos como en el caso del CA 19.9 en la Enfermedad Hepática Crónica con Ictericia, o debido a la estimulación por diversos fármacos, como en el caso del CA 72.4.

Recomendación de seguimiento si los marcadores tumorales arrojan resultados moderados (Zona Gris/Indeterminado)

El hallazgo de unos niveles elevados de cualquier MT, de forma aislada, tiene un valor limitado.

Cuando existen dudas sobre un resultado, se deben realizar dos o tres determinaciones seriadas (control evolutivo) con un intervalo de tiempo superior al de su vida media plasmática (15-20 días para la mayoría de los marcadores tumorales). Si las cifras de los marcadores tumorales tienen un aumento continuo (>50%) a lo largo del tiempo (por encima del nivel elevado del rango de referencia), puede afirmarse que con una alta probabilidad es de origen tumoral, ya que reflejan el crecimiento del tumor.

Por el contrario, si los niveles séricos no cambian o tienden a descender, el origen tendrá que buscarse en otra patología no neoplásica.

Eliminación de interferencias técnicas

Éste es un punto que adquiere cada vez más relevancia al aumentar el número de pruebas de detección de marcadores tumorales basados en ensayos inmunológicos. Las razones pueden deberse a: falta de especificidad del anticuerpo; efecto gancho (High‐dose hook interference), reacciones cruzadas con otras moléculas; o la presencia de anticuerpos heterófilos.

Además, se debe comprobar que las muestras no presenten hemólisis, ictérica o lipemia, ya que dichas condiciones también pueden afectar a diferentes marcadores tumorales.