OncoPROSTATE Dx – Test diagnostico per il cancro alla próstata

Panoramica

OncoPROSTATE Dx è una soluzione innovativa, non invasiva, accurata, conveniente e validata, appositamente sviluppata per aiutare nella diagnosi del cancro alla prostata e sua conferma ―come complemento ai risultati sospetti ottenuti attraverso procedure di diagnostica per immagini, al fine di ridurre il numero di biopsie tissutali non necessarie a cui i pazienti devono sottoporsi―. Ha anche potenziali usi per il monitoraggio del trattamento, la prognosi e la sorveglianza delle recidive.

OncoPROSTATE Dx calcola il rischio da un punteggio ottenuto da diversi biomarker del paziente (principalmente marcatori tumorali e alcune informazioni cliniche dello stesso).

 

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Marcatori tumorali

I marcatori tumorali sono sostanze rilasciate dalle cellule tumorali, che entrano nel flusso sanguigno o in altri fluidi biologici e sono utili per la diagnosi, la prognosi e il monitoraggio del trattamento in diversi tipi di cancro.

La maggior parte marcatori tumorali non sono specifici per ogni tipo di cancro e le differenze tra malattie benigne e maligne sono quantitativo (ad esempio, pazienti con tumori epiteliali tendono ad avere livelli significativamente più elevati di questi marcatori tumorali pazienti senza malignità).

Attualmente, ci sono oltre 20 parametri ben noti che sono ampiamente considerati come marcatori tumorali, come PSA ―correlato al cancro alla prostata―, il CA 15.3 ―correlato al cancro mammario―, CA 125 e HE4 ―correlato del carcinoma ovarico―, CEA e CA 19.9 ―correlato a diversi tipi di cancro gastrointestinale (colon-retto, del pancreas e dello stomaco)―, o NSE e ProGRP ―correlato al cancro de polmone―.

Tuttavia, ci sono una varietà di fattori che possono influenzare l’accuratezza dei marcatori tumorali in quanto aumentano i loro livelli senza la presenza di malignità. Il motivo principale sono le malattie benigne, sebbene possano anche influire su diverse interferenze tecniche.

A questo proposito, la Società Spagnola di Biochimica Clinica e Patologia Molecolare, Commissione di Biomarcatori Tumorali, stabiliti i Criteri di Barcellona, 4 criteri in cerca di aiuto distinguere e valutare correttamente i risultati di marcatori tumorali e ridurre il numero di falsi positivi (FP):

  1. Valutazione delle concentrazioni sieriche dei marcatori tumorali.
  2. Scarto di patologie benigne come principale fonte di falsi positivi.
  3. Raccomandazione di tracciato se i marcatori tumorali mostrano risultati moderati (Zona Grigia/Indeterminato).
  4. Eliminazione di interferenze tecniche.

Misure statistiche nei test diagnostici

Sfortunatamente, l’uso di marcatori tumorali nella routine presenta anche altri problemi, come la bassa sensibilità nelle prime fasi o l’assenza di un marker tumorale specifico per ciascun tumore maligno. Tuttavia, la combinazione di 2 o più marcatori tumorali produce risultati migliori, specialmente negli stadi avanzati.

In questo senso, la combinazione di diversi marcatori tumorali ―così come l’inclusione di informazioni dalla storia clinica del paziente nei calcoli―, utilizzando algoritmi complessi con più variabili, si traduce in maggiore sensibilità e specificità: questo è ciò che abbiamo battezzato come MBDAA (dall’inglese, Multiple Biomarkers Disease Activity Algorithms).

La sensibilità di un test diagnostico è la percentuale di positivi reali che sono correttamente identificati e la specificità è la proporzione di veri negativi che sono classificati correttamente. Entrambe le variabili sono strettamente collegate tra loro e danno un’idea della precisione di tale test.

Un test che identifica correttamente tutti i veri positivi come positivi, ma che ha molti falsi negativi con una sensibilità del 100%, ma una bassa specificità. Ad esempio, la sensibilità misura il numero di tumori maligni che sono correttamente identificati come tumori, mentre la specificità misura il numero di tumori non maligni che sono correttamente identificati come benigni. Un’alta sensibilità significa meno tumori diagnosticati come benigni e un’alta specificità significa meno tumori benigni diagnosticati come maligni.

Inoltre, il valore predittivo positivo (VPP) è il numero di veri positivi identificati correttamente sul totale dei positivi. Un test con molti falsi positivi avrà un VPP basso. D’altra parte, il valore predittivo negativo (VPN) è il numero di veri negativi identificati correttamente sul totale dei negativi reali. Un alto valore VPN significa che pochissimi veri positivi sono stati erroneamente identificati come negativi.

Tutti questi diversi parametri possono essere rappresentati insieme in un grafico noto come curva ROC (dall’inglese, Receiving Operator Curve), dove vengono mostrati risultati migliori con curve che tendono ad avvicinarsi all’angolo superiore sinistro dell’immagine (sensibilità al 100% e specificità al 100%).

Curva ROC

La curva ROC del test OncoPROSTATE Dx ―basata sul conteggio combinato dei marcatori tumorali, totale di PSA, PSA libero (fPSA), p2PSA e hK2; sovraespressione dei geni Post-DRE PCA3 e T2:ERG; diverse comorbidità, così come altri dati di 3.725 pazienti―, mostra capacità diagnostiche davvero interessanti: sensibilità dell’81,7% e specificità al 98,2%.

Come funziona

Come tutti i test MBDAA di Bioprognos, OncoPROSTATE Dx è disponibile online attraverso l’accesso sicuro alla nostra piattaforma Cloud. Come soluzione nel cloud, OncoPROSTATE Dx è progettato per essere utilizzato in modalità Software as a Service (SaaS), ovvero senza installazione, senza aggiornamenti periodici, basso costo totale di acquisizione e senza costi di manutenzione.

In questo modo, i medici oi tecnici di laboratorio devono compilare il modulo online solo con i valori precedentemente ottenuti dai pazienti (dati personali, storia familiare, stato della menopausa, comorbidità, valori dei marcatori tumorali e reperti mediante tomografia computerizzata o mammografia) e fare clic sul pulsante Invia per ottenere il rischio di avere il cancro ovarico.

Fogli d’ordine

Per facilitare il lavoro, i medici possono scaricare e compilare il modulo d’ordine del test OncoPROSTATE Dx in modo rapido e semplice ―con tutti i dati necessari per un calcolo ottimale del rischio già dettagliato―.

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Relazione finale

Dopo che i medici hanno inserito i dati del paziente nel modulo online, l’applicazione presenta i risultati su una schermata separata, consentendo di scaricare o inviare via e-mail il loro documento PDF di conversione.

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Il rapporto comprende due sezioni principali: Informazioni sui pazienti e Risultati. Nella prima vengono visualizzati tutti i dati del paziente precedentemente immessi per il monitoraggio. Il secondo include: Risultati, che indicano se i livelli dei marcatori tumorali rientrano nel range di normalità o meno; Rischio, con una barra di punteggio che mostra la probabilità di avere un cancro; Commenti, creati dinamicamente per aiutare i medici e gli operatori sanitari a capire in modo semplice come sono stati rilevati falsi positivi (come i livelli di marcatori tumorali sospettati di cancro, ma considerando le altre variabili nel loro complesso, corrisponde a risultati maligni); e, infine, le Conclusioni, con raccomandazioni che suggeriscono la presenza di cancro, ripetere il test in 4 settimane (per il rischio moderato, cioè quei casi in cui i livelli di marcatori tumorali sono più alti del normale, ma nel che non è chiaro essere ad alto rischio), o ripetere il test in 1 anno per risultati a basso rischio.

Si noti che il rapporto finale è riservato agli operatori sanitari, non ai pazienti, poiché OncoPROSTATE Dx è stato progettato come “uno strumento per aiutare gli operatori sanitari a diagnosticare il cancro alla prostata”, e certificato a tale scopo dalla DICHIARAZIONE DI CONFORMITÀ CE (Direttiva sui Dispositivi Medici 93/42/CEE, Classe I, Regola 12).

Dichiarazione di conformità CE

Dal 20 aprile 2017 (quando è stata lanciata la versione 1.0), Onco PROSTATE Dx ha la Dichiarazione di conformità CE che certifica che è stata valutata per soddisfare i più elevati requisiti di sicurezza, salute e protezione ambientale.

Clicca qui per scaricare la DICHIARAZIONE DI CONFORMITÀ CE di OncoPROSTATE Dx in formato PDF.

Questa dichiarazione certifica il test OncoPROSTATE Dx tutto lo Spazio Economico Europeo (SEE).

Inoltre, vi sono anche altri due importanti vantaggi concessi dal marchio CE, sia per le aziende che per i consumatori nel SEE:

  • Le aziende hanno la garanzia che i prodotti con marchio CE possono essere commercializzati in tutto il SEE.
  • I consumatori hanno la garanzia che lo stesso livello di salute, sicurezza e protezione ambientale è disponibile in tutto il SEE.

Altri test disponibili

Per anni sono stati usati diversi metodi per la diagnosi precoce del cancro alla prostata, compreso l’uso del marcatore tumorale del PSA, ma i risultati non sono soddisfacenti, poiché questo marker ha una bassa sensibilità nelle fasi iniziali, oltre ad avere un’alta sensibilità. Proporzione di falsi positivi ―indipendentemente dall’età del paziente―.

Il PSA ha ruoli ben definiti nel cancro alla prostata (compresi diagnosi, stadiazione, pianificazione e risposta al trattamento), tuttavia i medici dovrebbero ricordare che il PSA è più di un “organo specifico” piuttosto che un “tumore specifico”.

Inoltre, i livelli di PSA aggiustati per età e il PSA libero/PSA totale dovrebbero essere considerati solo come un orientamento semplice e richiedono ulteriori esplorazioni complementari. Ad esempio, il ruolo del PSA libero/PSA totale (i carcinomi hanno livelli più elevati di PSA totale rispetto al PSA libero), nel determinare la causa di un livello di PSA elevato, può solo prevenire quelle biopsie nei casi in cui è certo che non esiste carcinoma, qualcosa di quasi improbabile con questi metodi. D’altra parte, è anche importante notare che l’esecuzione di un esame rettale dopo la determinazione dei livelli di PSA nel sangue non è un metodo che può essere considerato consigliabile per escludere risultati falsamente elevati.

A questo proposito, le più richieste sono fatti test del PSA, maggiore è la probabilità di trovare livelli al di fuori del range di normalità (0-4 ng/ml), in modo che le diverse società in tutto il mondo il cancro consiglia di utilizzare questo metodo suo contesto o altrimenti c’è il rischio di creare ansia associata un aumento dei livelli con carcinoma della prostata ―qualcosa che è purtroppo verificato più frequentemente di quanto desiderato, soprattutto quando i livelli di PSA sono appena al di sopra 4 ng/ml―. Inoltre, il punto assoluto di taglio utilizzato per determinare la necessità di una biopsia della prostata è tariffe chiare e rilevazione dei livelli di PSA tra 2,5-4,0 ng/ml hanno dimostrato di essere simile (circa il 30%) a velocità per livelli compresi tra 4,0-10,0 ng/ml. Ciò indica che valori compresi tra 2-2,5 ng/ml potrebbero essere un punto di taglio più appropriato di 4,0 ng/ml. Contro questo, alcuni esperti raccomandano l’urgente necessità di utilizzare altri marcatori tumorali che riflettano più accuratamente la malignità.

Negli ultimi anni, lo studio di altri nuovi marcatori tumorali, fondamentalmente isoforme di PSA come il p2PSA o PSA Intatto (iPSA), hanno contribuito a raggiungere una maggiore sensibilità per le prime fasi, oltre a una maggiore specificità per tutte le fasi, ma senza risultati che possano raccomandarne l’uso come unica soluzione diagnostica.

Un altro marker tumorale interessante è hK2, che sebbene appartenga alla stessa famiglia di proteasi sierica come PSA ―condividendo fino all’80% delle sue sequenze di amminoacidi―, sembra differenziare meglio tra benigna (iperplasia prostatica benigna o prostatite, tra gli altri) e malignità, del PSA stesso.

Il marker tumore PCA3 (dall’inglese, Prostate Cancer Antigen 3) è stato successivamente scoperto. PCA3 è un gene che esprime RNA non codificante espresso solo nel tessuto prostatico umano con livelli molto elevati in presenza di cancro alla prostata (fino a 60 o 100 volte più nelle cellule tumorali rispetto alle cellule sane), quindi che a causa del suo profilo di espressione limitato, l’RNA del PCA3 è stato considerato utile come marker tumorale per la diagnosi di cancro alla prostata. Sfortunatamente, se usato indipendentemente ―come mostrato dalla sua curva ROC―, non ha abbastanza sensibilità e specificità per la neoplasia per escludere la presenza del cancro da solo.

D’altra parte, Opko Health (Nasdaq: OPK), una società biotech statunitense, ha sviluppato il 4K Score con l’intento di aiutare i medici a prendere le giuste decisioni di trattamento per i pazienti con ingrossamento della prostata o livelli elevati di PSA, cercando di ridurre le biopsie prostatiche non necessarie tipiche dei falsi positivi.

Il 4K Score si basa sui livelli ematici di 4 callicreine (PSA totale, fPSA, iPSA e hK2), le sue prestazioni complessive sono superiori al test PSA, ma troppo povere per essere considerate un metodo diagnostico oltre il semplice orientamento ―presenta ancora un alto tasso di falsi positivi―.

Infine, la sovrapposizione delle curve ROC del test PSA, dei markers tumorali hK2 e PCA3, del 4k Score, così come il nostro test OncoPROSTATE Dx.

Usi e finalità di OncoPROSTATE Dx

OncoPROSTATE Dx è stato sviluppato per:

  • Aiuta nelle valutazioni diagnostiche per i pazienti ad alto rischio (uomini di età superiore a 50 anni con livelli ematici di PSA superiore a 4ng/ml).
  • Confermare o escludere la neoplasia nei risultati ottenuti in precedenza con altri test, come la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI), grazie a una maggiore sensibilità e specificità rispetto alle procedure di imaging.
  • Aiuta i medici a prevedere il comportamento del cancro e la sua risposta al trattamento, nonché le possibilità di recupero di una persona.
  • Guida nelle decisioni di trattamento (aiuta a decidere se l’immunoterapia deve essere aggiunta dopo l’intervento chirurgico e/o la radioterapia); monitoraggio della terapia (medici possono utilizzare i cambiamenti in presenza o quantità di uno o più marcatori tumorali per valutare come il tumore risponde al trattamento); e prevedere possibili recidive o di monitoraggio (rilevare cambiamenti nei valori dei marcatori tumorali nei controlli seriali può essere parte del piano di monitoraggio, che consentono di individuare una recidiva prima altri metodi).

La scienza alla base di OncoPROSTATE Dx

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