Criteri di Barcellona

Panoramica

Per ridurre le principali cause di False Positive (FP) nei risultati dei Marcatori tumorali, la Società Spagnola di Biochimica Clinica e Patologia Molecolare, Commissione dei Biomarcatori del Cancro, ha stabilito 4 criteri (chiamati Criteri di Barcellona):

  1. Valutazione delle concentrazioni sieriche dei marcatori tumorali.
  2. Scarto di patologie benigne come principale fonte di falsi positivi.
  3. Raccomandazione di follow-up se i marcatori tumorali mostrano risultati moderati (Zona grigia/Indeterminato).
  4. Eliminazione di interferenze tecniche.

Criteri

Valutazione delle concentrazioni sieriche dei marcatori tumorali

I livelli sierici della maggior parte dei marcatori tumorali, osservati in assenza di neoplasie, sono generalmente bassi o moderati. Maggiore è la concentrazione di un marcatore tumorale rilevato in un paziente, maggiore è la probabilità di essere un tumore maligno.

Ad esempio, livelli di NSE inferiori a 40 ng/mL possono essere rilevati in molte malattie benigne, ma i livelli superiori a tale valore indicano un’alta probabilità di cancro o emolisi. Lo stesso si verifica con concentrazioni di CA 125 e/o CA 19,9 superiori a 1000 U/mL, o valori CEA superiori a 25 ng/mL, che indica una probabilità superiore al 95% di un tumore maligno.

Si noti che la negatività dei marcatori tumorali non esclude al 100% la possibilità di un tumore epiteliale maligno.

Scarto di patologie benigne come principale fonte di falsi positivi

Quando c’è un aumento di un marcatore tumorale, dobbiamo escludere l’esistenza di certe patologie benigne che possono aumentarlo.

La maggior parte dei marcatori tumorali sono catabolizzati nel fegato ed escreti dai reni. Le alterazioni di questi organi causano meno catabolismo e/o eliminazione e causano indirettamente il loro accumulo, con valori superiori alla gamma considerata nella normalità.

La maggior parte dei marcatori tumorali (CA 125, CEA, CYFRA o ProGRP, tra gli altri) presenta aumenti moderati (tra 2 e 4 volte il limite superiore dell’intervallo di riferimento) in pazienti con cirrosi epatica o insufficienza renale.

D’altra parte, alcuni marcatori tumorali in pazienti con insufficienza renale possono raggiungere concentrazioni sieriche simili a quelle riscontrate in presenza di malattia neoplastica e pertanto non possono essere utilizzati in questi pazienti, come nel caso di SCC, S-100 o HE4.

Inoltre, diverse alterazioni nei tessuti che producono uno specifico marcatore tumorale possono anche aumentare i loro livelli, generalmente in modo moderato (a seconda della gravità della lesione), come nel caso del PSA in presenza di prostatite o ipertrofia prostatica benigna, o del CEA prima della colite ulcerosa o della malattia di Crohn.

Occasionalmente, gli aumenti possono anche essere così alti da richiedere livelli molto elevati di diagnosi differenziale, come accade con CA 125 in presenza di versamenti, principalmente con lesioni mesoteliali, o che rendono impossibile l’uso, come nel caso dell’SCC in patologia dermatologica, come il pemfigo o la psoriasi.

Infine, ci sono anche cause miste di falsi positivi come nel caso di CA 19.9 nella malattia epatica cronica con ittero, o a causa della stimolazione di vari farmaci, come nel caso di CA 72.4.

Raccomandazione di follow-up se i markers tumorali mostrano risultati moderati (Zona grigia/Indeterminato)

L’individuazione di livelli elevati di qualsiasi MT, isolatamente, ha un valore limitato.

Quando vi sono dubbi su un risultato, devono essere effettuate due o tre determinazioni seriali (controllo evolutivo) con un intervallo di tempo maggiore della sua emivita plasmatica (15-20 giorni per la maggior parte dei marcatori tumorali). Se il numero di marcatori tumorali hanno un aumento continuo (>50%) nel tempo (al di sopra del livello del range di riferimento), si può affermare che con un’alta probabilità è tumorale e riflettendo crescita del tumore.

D’altra parte, se i livelli di siero non cambiano o tendono a cadere, l’origine dovrà essere cercata in un’altra patologia non neoplastica.

Eliminazione di interferenze tecniche

Questo è un punto che diventa sempre più rilevante in quanto aumenta il numero di test dei marcatori tumorali basati su saggi immunologici. Le ragioni possono essere dovute a: mancanza di specificità dell’anticorpo; effetto gancio (High‐dose hook interference), reazioni incrociate con altre molecole; o la presenza di anticorpi eterofili.

Inoltre, è necessario verificare che i campioni non presentino emolisi, ittero o lipemia, poiché queste condizioni possono anche influenzare i diversi marcatori tumorali.