OncoPROSTATE Dx – Test de diagnostic du cancer de la prostate

Vue d’ensemble

OncoPROSTATE Dx est une solution innovante, non invasive, précise, rentable et validée, spécialement développée pour aider au diagnostic du cancer de la prostate en ce qui concerne la confirmation de la même chose ―en complément des résultats suspects obtenus par des procédures de diagnostic de l’image, afin de réduire le nombre de biopsies tissulaires inutiles auxquelles les patients doivent se soumettre―. Il a également des utilisations potentielles pour le suivi du traitement, le pronostic ainsi que la surveillance des récidives.

OncoPROSTATE Dx calcule le risque à partir d’un score obtenu à partir de plusieurs biomarqueurs du patient (principalement des marqueurs tumoraux ainsi que certaines informations cliniques de celui-ci).

 

 

Click here to download the brochure in PDF format.

 

Les marqueurs tumoraux

Les marqueurs tumoraux sont des substances libérées par les cellules tumorales qui pénètrent dans la circulation sanguine ou d’autres liquides biologiques et sont utiles pour le diagnostic, le pronostic et le suivi du traitement de différents types de cancer.

La plupart des marqueurs tumoraux ne sont pas spécifiques à aucun type de cancer et les différences entre maladies bénignes et malignes sont quantitatives (par exemple, les patients atteints de tumeurs épithéliales ont tendance à avoir des taux significativement plus élevés de ces marqueurs tumoraux que les patients sans cancer).

Actuellement, plus de 20 paramètres bien connus sont largement considérés comme des marqueurs tumoraux, tels que le PSA ―lié au cancer de la prostate―, le CA 15.3 ―associé au cancer du sein―, le CA 125 et le HE4 ―liés à la fois aux cancers de l’ovaire―, CEA et CA 19.9 ―liés aux différents types de cancer gastro-intestinal (cancers colorectal, gastrique et pancréatique)―, ou aux NSE et ProGRP ―liés au cancer du poumon―.

Cependant, divers facteurs peuvent affecter la précision des marqueurs tumoraux car ils augmentent leurs niveaux sans présence de tumeur maligne. Les maladies bénignes sont la principale raison, bien qu’elles puissent également affecter différentes interférences techniques.

En ce sens, la Société Espagnole de Biochimie Clinique et de Pathologie Moléculaire, de la Commission des Biomarqueurs du Cancer, a défini les Criteria Barcelona, quatre critères visant à aider distinguer et évaluer correctement les résultats des marqueurs tumoraux et réduire le nombre de faux positifs (FP):

  1. Evaluation des concentrations sériques de marqueurs tumoraux.
  2. Rejet des pathologies bénignes en tant que source principale de faux positifs.
  3. Recommandation de suivi si les marqueurs tumoraux montrent des résultats modérés (Zone Grise/Indéterminée).
  4. Élimination des interférences techniques.

Mesures statistiques dans les tests de diagnostic

Malheureusement, l’utilisation de marqueurs tumoraux en routine pose également d’autres problèmes, tels qu’une faible sensibilité aux stades précoces ou l’absence d’un marqueur tumoral spécifique pour chaque tumeur maligne. Cependant, la combinaison de deux marqueurs tumoraux ou plus donne de meilleurs résultats, en particulier aux stades avancés.

En ce sens, la combinaison de plusieurs marqueurs tumoraux ―ainsi que l’inclusion dans les calculs des informations issues des antécédents cliniques du patient―, à l’aide d’algorithmes complexes à variables multiples, aboutit à une sensibilité et une spécificité accrues: c’est ce que nous avons baptisé sous le nom de MBDAA (de l’anglais, Multiple Biomarkers Disease Activity Algorithms).

La sensibilité d’un test de diagnostic est le pourcentage de vrais positifs correctement identifiés et la spécificité est la proportion de vrais négatifs correctement classés. Les deux variables sont étroitement liées et donnent une idée de la précision de ces tests.

Un test qui identifie correctement tous les vrais positifs comme positifs, mais comporte de nombreux faux négatifs aurait une sensibilité de 100%, mais une faible spécificité. Par exemple, la sensibilité mesure le nombre de tumeurs malignes correctement identifiées comme cancer, tandis que la spécificité mesure le nombre de tumeurs non malignes correctement identifiées comme bénignes. Une sensibilité élevée signifie moins de cancers diagnostiqués comme bénignes et une spécificité élevée signifie moins de tumeurs bénignes diagnostiquées comme malignes.

De plus, la valeur prédictive positive (VPP) est le nombre de vrais positifs correctement identifiés sur le total des positifs positifs. Un test avec de nombreux faux positifs aura une VPP faible. Par ailleurs, la valeur prédictive négative (VPN) est le nombre de véritables négatifs correctement identifiés sur le total des négatifs réels. Une valeur VPN élevée signifie que très peu de vrais positifs ont été identifiés à tort comme négatifs.

Tous ces différents paramètres peuvent être représentés ensemble dans un graphique appelé courbe ROC (de l’anglais Receiving Operator Curve), où de meilleurs résultats sont affichés avec des courbes qui tendent à s’approcher du coin supérieur gauche de l’image (une sensibilité de 100% et une spécificité de 100%).

La courbe ROC

La courbe ROC du test OncoPROSTATE Dx ―est basée sur le nombre combiné de marqueurs tumoraux PSA total, PSA libre (fPSA), p2PSA et hK2; surexpression des gènes Post-DRE PCA3 et T2:ERG; différentes comorbidités, ainsi que d’autres données de 3.725 patients―, il montre des capacités de diagnostic vraiment intéressantes: une sensibilité de 81,7% et une spécificité de 98,2%.

Comment ça marche

Comme tous les tests BIOPROGNOS MBDAA, OncoPROSTATE Dx est disponible en ligne via un accès sécurisé à notre plateforme Cloud. En tant que solution dans le cloud, OncoPROSTATE Dx est conçu pour être utilisé en mode Software as a Service (SaaS), c’est-à-dire sans installation, sans mises à jour périodiques, à faible coût total d’acquisition et sans coûts de maintenance.

De cette manière, les médecins ou les techniciens de laboratoire doivent remplir le formulaire en ligne avec les valeurs précédemment obtenues des patients (données personnelles, comorbidités et valeurs des marqueurs tumoraux) et cliquer sur le bouton Soumettre pour obtenir le risque de cancer de la prostate.

Feuilles de commande

Pour faciliter le travail, les médecins peuvent télécharger et remplir le formulaire de commande du test OncoPROSTATE Dx de manière simple et rapide ―avec toutes les données nécessaires pour un calcul optimal du risque déjà détaillé―.

lung-cancer-report-sample

Cliquez ici pour télécharger la feuille de commande de OncoPROSTATE Dx au format PDF.

Rapport final

Une fois que les médecins ont saisi les données du patient dans le formulaire en ligne, l’application présente les résultats sur un écran séparé, ce qui permet de télécharger ou d’envoyer leur document PDF de conversion par courrier électronique.

Cliquez ici pour télécharger le rapport au format PDF.

Le rapport comprend deux sections principales: Informations sur le patient et Résultat. Dans le premier, toutes les données patient précédemment entrées pour le suivi sont affichées. La deuxième comprend: des Résultats indiquant si les niveaux de marqueurs tumoraux sont dans la plage normale ou non; Risque, avec une barre de score indiquant la probabilité d’avoir un cancer; Commentaires, dynamiquement créé pour aider les médecins et les professionnels de la santé comprennent un moyen facile comment ils ont détecté des faux positifs (tels que les niveaux de marqueurs tumoraux soupçonnés présence d’un cancer, mais compte tenu des autres variables ensemble, non correspondent aux résultats malins); et, enfin, les Conclusions, avec les recommandations suggérant la présence d’un cancer, répètent le test toutes les 4 semaines (pour le risque modéré, c’est-à-dire dans les cas où les niveaux des marqueurs tumoraux sont supérieurs à la normale mais dans les qu’il n’est pas clair que le risque est élevé), ou que le test soit répété 1 an pour des résultats à faible risque.

Notez que le rapport final s’adresse uniquement aux professionnels de la santé ―pas aux patients― puisque OncoPROSTATE Dx a été conçu comme “un outil permettant d’aider les professionnels de la santé dans le diagnostic du cancer” et certifié à cet effet par le DÉCLARATION DE CONFORMITÉ CE (Directive sur les Dispositifs Médicaux 93/42/CEE, Classe I, Règle 12).

Déclaration de conformité CE

Depuis le 20 avril 2017 (date du lancement de la version 1.0), OncoPROSTATE Dx dispose de la Déclaration de conformité CE qui certifie qu’il a été évalué pour répondre aux exigences strictes de sécurité, de santé et de protection de l’environnement.

Cliquez ici pour télécharger la DÉCLARATION DE CONFORMITÉ CE de OncoPROSTATE Dx au format PDF.

Cette déclaration certifie le test OncoPROSTATE Dx pour l’ensemble de l’Espace Économique Européen (EEE).

En outre, le marquage CE confère également aux entreprises et aux consommateurs de l’EEE deux autres avantages importants:

  • Les entreprises ont la garantie que les produits portant le marquage CE peuvent être commercialisés dans l’EEE.
  • Les consommateurs ont la garantie qu’un même niveau de protection de la santé, de la sécurité et de l’environnement est disponible dans l’ensemble de l’EEE.

Autres tests disponibles

Pendant des années, différentes méthodes ont été utilisées pour le diagnostic précoce du cancer de la prostate, y compris l’utilisation du marqueur tumoral PSA, mais les résultats ne sont pas satisfaisants, car ce marqueur a une sensibilité faible aux stades précoces, en plus d’être très sensible proportion de faux positifs ―quel que soit l’âge du patient―.

Le PSA joue un rôle bien défini dans le cancer de la prostate (diagnostic, stadification, planification et réponse au traitement), mais les cliniciens doivent se rappeler que le PSA est davantage un “organe spécifique” que “une tumeur spécifique”.

En outre, les niveaux de PSA ajustés en fonction de l’âge ainsi que le ratio PSA libre/PSA total doivent être considérés comme une simple orientation et nécessitent une exploration complémentaire. Par exemple, le rapport PSA libre/PSA total (les carcinomes ont des taux de PSA total supérieurs à ceux du PSA libre), dans la détermination de la cause d’un taux élevé de PSA, ne peut pas empêcher ces biopsies que dans les cas où il est certain qu’il n’ya pas de carcinome, ce qui est presque improbable avec ces méthodes. D’autre part, il est également important de noter que la réalisation d’un examen rectal après la détermination des taux de PSA dans le sang, n’est pas une méthode qui peut être considérée comme souhaitable pour éliminer les résultats faussement élevés.

En ce sens, plus le nombre de demandes de test de PSA demandées est élevé, plus la probabilité de trouver des niveaux en dehors de la plage normale est élevée (0-4 ng/ml), de sorte que les différentes sociétés oncologiques du monde recommandent l’utilisation de cette méthode dans son contexte correct ou sinon, il existe un risque de créer de l’anxiété en associant une augmentation de ses niveaux avec le cancer de la prostate ―chose qui malheureusement s’est produite plus souvent que souhaité, en particulier lorsque les niveaux de PSA sont juste au-dessus 4 ng/ml―. De plus, le seuil absolu utilisé pour déterminer la nécessité de pratiquer une biopsie de la prostate n’est pas clair et les taux de détection aux taux de PSA compris entre 2,5-4,0 ng/ml se sont révélés similaires (environ 30%) à des taux compris entre 4,0-10,0 ng/ml. Cela indique que des valeurs comprises entre 2-2,5 ng/ml pourraient être un point de coupe plus approprié que 4,0 ng/ml. Par ailleurs, certains experts recommandent d’urgence d’utiliser d’autres marqueurs tumoraux reflétant plus fidèlement la malignité.

Au cours des dernières années, l’étude d’autres nouveaux marqueurs tumoraux, essentiellement des isoformes du PSA tels que p2PSA ou PSA Intact (iPSA), a permis d’obtenir une plus grande sensibilité pour les premiers stades, ainsi qu’une spécificité accrue pour tous les stades, sans résultats qui peuvent recommander son utilisation comme solution de diagnostic unique.

HK2 est un autre marqueur tumoral intéressant, bien que appartenant à la même famille de protéases sériques que le PSA ―partageant jusqu’à 80% de ses séquences d’acides aminés― semble mieux différencier les infections bénignes (hyperplasie bénigne de la prostate ou prostatite, entre autres) et la malignité, que le PSA lui-même.

Le marqueur tumoral PCA3 (de l’anglais, Prostate Cancer Antigen 3) a été découvert par la suite. PCA3 est un gène qui exprime un ARN non codant qui n’est pas exprimé que dans les tissus de la prostate humaine à des niveaux très élevés en présence de cancer de la prostate (jusqu’à 60 ou 100 fois plus dans les cellules cancéreuses que dans les cellules saines). En raison de son profil d’expression restreint, l’ARN du PCA3 a été jugé utile en tant que marqueur tumoral pour le diagnostic du cancer de la prostate. Malheureusement, si elle est utilisée indépendamment ―comme le montre sa courbe ROC―, elle n’est pas suffisamment sensible et suffisamment spécifique pour que la malignité puisse exclure la présence d’un cancer.

D’autre part, Opko Health (Nasdaq: OPK), une société américaine de biotechnologie, a développé le 4K Score dans le but d’aider les médecins à prendre les bonnes décisions en matière de traitement pour les patients présentant une hypertrophie de la prostate ou un taux de PSA élevé, pour essayer de réduire les biopsies inutiles de la prostate typiques des faux positifs.

Le Score 4K est basé sur des taux sanguins de 4 kallikréines (PSA total, fPSA, iPSA et hK2), sa performance globale étant supérieure à celle du test PSA, mais trop faible pour être considérée comme une méthode de diagnostic allant au-delà de la simple orientation ―présentant toujours un taux élevé de faux positifs―.

Enfin, la superposition des courbes ROC du test PSA, des marqueurs tumoraux hK2 et PCA3, du Score 4k, ainsi que notre test OncoPROSTATE Dx.

Utilisations et objectifs de OncoPROSTATE Dx

OncoPROSTATE Dx a été développé pour:

  • Aider aux évaluations diagnostiques des patients à haut risque (hommes de plus de 50 ans ayant un taux sanguin de PSA supérieur à 4 ng/ml).
  • Confirmer ou exclure la malignité des résultats obtenus précédemment avec d’autres tests, tels que la tomographie par ordinateur (CT) ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM), grâce à une sensibilité et une spécificité supérieures à celles des procédures d’imagerie.
  • Aider les médecins à prévoir le comportement du cancer et sa réponse au traitement, ainsi que les chances de guérison d’une personne.
  • Guider dans les décisions de traitement (aide à décider d’ajouter une immunothérapie après une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie); surveillance du traitement (les médecins peuvent utiliser les modifications apportées à la présence ou à la quantité d’un ou de plusieurs marqueurs tumoraux pour évaluer la réaction du cancer au traitement); ainsi que pour prédire ou surveiller les récidives possibles (la détection des modifications des valeurs des marqueurs tumoraux dans les contrôles en série peut faire partie du plan de surveillance, ce qui peut aider à détecter une récurrence avant d’autres méthodes).

La science derrière OncoPROSTATE Dx

Recherche de référence

  1. Salami S. S., Schmidt F., Laxman B., Regan M. M., Rickman D. S., Scherr D., Bueti G., Siddiqui J., Tomlins S. A., Wei J. T., Chinnaiyan A, Rubin M. A., Sanda M. G. “Combining Urinary Detection of TMPRSS2:ERG and PCA3 with Serum PSA to Predict Diagnosis of Prostate Cancer.” Urol Oncol. 2013 July ; 31(5): 566–571. DOI: 10.1016/j.urolonc.2011.04.001
  2. Molina R., Filella X., Trapé J., Augé J. M., Barco A., Cañizares F., Colomer A., Fernandez A., Gaspar M. J., Martinez-Peinado A., Pérez L., Sánchez M., Escudero J. M. (2013). “Principales causas de falsos positivos en los resultados de marcadores tumorales en suero.” Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular. Comisión de Marcadores Biológicos del Cáncer. PDF

Autres recherches connexes

  1. Abrate, A., et al., Clinical performance of the Prostate Health Index (PHI) for the prediction of prostate cancer in obese men: data from the PROMEtheuS project, a multicentre European prospective study. BJU Int, 2015. 115(4): p. 537-45. PDF
  2. Abrate, A., G. Lughezzani, G. M. Gadda, G. Lista, E. Kinzikeeva, N. Fossati, A. Larcher, P. Dell’Oglio, F. Mistretta, N. Buffi, G. Guazzoni and M. Lazzeri (2014). “Clinical use of [-2]proPSA (p2PSA) and its derivatives (%p2PSA and Prostate Health Index) for the detection of prostate cancer: a review of the literature.” Korean J Urol 55(7): 436-445. DOI: 10.4111/kju.2014.55.7.436
  3. Alapont JM, Navarro S, Budía A, España F, Morera F, Jiménez JF. PSA y hK2 en el diagnóstico de cáncer de próstata. Servicio de Urología y *Centro de Investigación. Hospital Universitario La Fe. Valencia – ACTAS UROLÓGICAS ESPAÑOLAS JUNIO 2008. PDF
  4. BARUTÇUOĞLU, B., et al., Performance of total prostate specific antigen and free prostate specific antigen ratio for screening prostate. Turkish Journal of Cancer. 39, 2009. 1. PDF
  5. Bo M, Ventura M, Marinello R, Capello S, Casetta G, Fabris F. Relationship between Prostatic Specific Antigen (PSA) and volume of the prostate in the Benign Prostatic Hyperplasia in the elderly. Crit Rev Oncol Hematol. 2003;47(3):207-11. PMID: 12962896
  6. Cook, B. Prostate cancer diagnostics: now and in the future. 2013. Web
  7. Duffy, M. J. (2010). “Clinical Utility of Tumor Markers: What the Guidelines Recommend.” Journal of Laboratory Diagnostics 46(3): 281-291. PDF
  8. Duffy, M. J. and P. McGing (2010). Guidelines for the use of tumour markers. PDF
  9. Fernández J, Olmo JM, Fernández A, Martín JA, Bermúdez FJ, Pulido E, Molero JM, Morales D. Criterios de derivación en hiperplasia benigna de próstata para atención primaria – Actas Urológicas Españolas – 2010. DOI: 10.1016/S0210-4806(10)70007-3
  10. Filella X, Giménez N. Evaluation of [− 2] proPSA and Prostate Health Index (phi) for the detection of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis, Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM) 2012. DOI: 10.1515/cclm-2012-0410
  11. Filella X, Foj L, Alcover J, Augé JM, Escudero JM, Molina R. ProPSA, un nuevo biomarcador para la detección y el manejo del cáncer de próstata. Revista del Laboratorio Clínico, 2013. DOI: 10.1016/j.labcli.2013.01.006
  12. Filella X, Foj L. Emerging biomarkers in the detection and prognosis of prostate cancer. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM) 2014. DOI: 10.1515/cclm-2014-0988
  13. Haese A, Graefen M, Noldus J, Hammerer P, Huland E, Huland H. Prostatic volume and ratio of free-to-total prostate specific antigen in patients with prostatic cancer or benign prostatic hyperplasia. J Urol. 1997;158(6):2188-92. PMID: 9366341
  14. Haese, A. and Partin A.W., Total, Complexed, and Free PSA Forms and Human Glandular Kallikrein 2, in Current Clinical Urology: Management of Prostate Cancer, E.A. Klein, Editor., Humana Press Inc. DOI: 10.1007/978-1-59259-776-5_2
  15. Hwang, I., et al., The diagnostic ability of an additional midline peripheral zone biopsy in transrectal ultrasonography-guided 12-core prostate biopsy to detect midline prostate cancer. Ultrasonography, 2016. 35(1): p. 61-8. DOI: 10.14366/usg.15039
  16. Jara Rascón, J., et al., Evaluación del antígeno especifico prostático (PSA) ajustado al volumen de la zona transicional en la detección del cáncer de próstata. Actas Urol Esp, 2005. 29(5). Web
  17. Malik, G., M. D. Ward, S. K. Gupta, M. W. Trosset, W. E. Grizzle, B. L. Adam, J. I. Diaz and O. J. Semmes (2005). “Serum levels of an isoform of apolipoprotein A-II as a potential marker for prostate cancer.” Clin Cancer Res 11(3): 1073-1085. PMID: 15709174
  18. Martins A, Reis A, Bovo T, Suaid H, Cologna A, Paschoalin E. Free PSA and prostate volume on the diagnosis of prostate carcinoma – Acta Cirurgica Brasileira – 2003. DOI: 10.1590/S0102-86502003001200008
  19. Mayeux, R. (2004). “Biomarkers: potential uses and limitations.” NeuroRx 1(2): 182-188. DOI: 10.1602/neurorx.1.2.182
  20. Medicine, T. A. f. c. B. L. (2013). RECOMMENDATIONS AS A RESULT OF THE ACB NATIONAL AUDIT ON TUMOUR MARKER SERVICE PROVISION. PDF
  21. Molina, R., et al., Utility of serum tumor markers as an aid in the differential diagnosis of patients with clinical suspicion of cancer and in patients with cancer of unknown primary site. Tumour Biol, 2012. 33(2): p. 463-74. DOI: 10.1007/s13277-011-0275-1
  22. Nam RK, Diamandis EP, Toi A, et al. Serum human glandular kallikrein-2 protease levels predict the presence of prostate cancer among men with elevated prostate-specific antigen. J Clin Oncol. 2000;18(5):1036-42. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.5.1036
  23. Nickel JC. Benign prostatic hyperplasia: does prostate size matter?. Rev Urol. 2003;5 Suppl 4:S12-7. PMCID: PMC1502356
  24. Novakovic, S. (2004). “Tumor markers in clinical oncology.” Radiology and Oncology 38(2). PDF
  25. Ontario Prostate Specific Antigen (PSA) Clinical Guidelines: The PSA Clinical Guideline Expert Committee for the Laboratory Proficiency Testing Program (LPTP), 97.09.30, in Physician Reference Document. 1998. PDF
  26. Perez, E. O. and M. I. Aceituno Azaustre (2014). “Utilidad clínica de los marcadores tumorales.” Revista Médica de JAÉN(4): 2-12. PDF
  27. Perkins, G. L., E. D. Slater, G. K. Sanders and J. G. Prichard (2003). “Serum Tumor Markers.” American Family Physician 68(6): 1075 – 1082. PDF
  28. Punnen, S., N. Pavan and D. J. Parekh (2015). “Finding the Wolf in Sheep’s Clothing: The 4Kscore Is a Novel Blood Test That Can Accurately Identify the Risk of Aggressive Prostate Cancer.” Rev Urol 17(1): 3-13. PMCID: PMC4444768
  29. Saedi, M. S., Z. Zhu, K. Marker, R. S. Liu, P. M. Carpenter, H. Rittenhouse and S. D. Mikolajczyk (2001). “Human kallikrein 2 (hK2), but not prostate-specific antigen (PSA), rapidly complexes with protease inhibitor 6 (PI-6) released from prostate carcinoma cells.” Int J Cancer 94(4): 558-563. PMID: 11745444
  30. Salagierski M, Mulders P, Schalken JA. Predicting prostate biopsy outcome using a PCA3-based nomogram in a Polish cohort. Anticancer Res. 2013;33(2):553-7. PMID: 23393348
  31. Sharma, S. (2009). “Tumor markers in clinical practice: General principles and guidelines.” Indian J Med Paediatr Oncol 30(1): 1-8. PMCID: PMC2902207
  32. Sikaris, K. PROSTATE HEALTH INDEX. The latest advance in prostate health testing. 2012. DOI: 10.1177/1756287213513488
  33. Stephan, C., et al., The ratio of prostate-specific antigen (PSA) to prostate volume (PSA density) as a parameter to improve the detection of prostate carcinoma in PSA values in the range of < 4 ng/mL. Cancer, 2005. 104(5): p. 993-1003. DOI: 10.1002/cncr.21267
  34. Stephan C, Stroebel G, Heinau M, et al. The ratio of prostate-specific antigen (PSA) to prostate volume (PSA density) as a parameter to improve the detection of prostate carcinoma in PSA values in the range of < 4 ng/mL. Cancer. 2005;104(5):993-1003. DOI: 10.1002/cncr.21267
  35. Sturgeon, C. (2002). “Practice guidelines for tumor marker use in the clinic.” Clin Chem 48(8): 1151-1159. PMID: 12142367
  36. Sturgeon, C. M., E. P. Diamandis, B. R. Hoffman, D. W. Chan, S. L. Ch’ng, E. Hammond, D. F. Hayes, L. A. Liotta, E. F. Petricoin, M. Schmitt, O. J. Semmes, G. Söletormos and E. van der Merwe (2009). National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines for use of tumor markers in clinical practice: quality requirements. DOI: 10.1373/clinchem.2007.094144
  37. Sturgeon, C. M., B. R. Hoffman, D. W. Chan, S. L. Ch’ng, E. Hammond, D. F. Hayes, L. A. Liotta, E. F. Petricoin, M. Schmitt, O. J. Semmes, G. Soletormos, E. van der Merwe, E. P. Diamandis and B. National Academy of Clinical (2008). “National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines for use of tumor markers in clinical practice: quality requirements.” Clin Chem 54(8): e1-e10. DOI: 10.1373/clinchem.2007.094144
  38. Trapé Pujol, J. and R. Molina Porto (2006). “Aspectos generales de los marcadores tumorales.” JANO 1620: 45-48. PDF
  39. Zhu, Y., et al., Development and external validation of a prostate health index-based nomogram for predicting prostate cancer. Sci Rep, 2015. 5: p. 15341. DOI: 10.1038/srep15341

 

<<< Retour