La génétique du cancer
Vue d’ensemble
Le cancer est une maladie génétique, c’est-à-dire que le cancer est causé par certains changements dans les gènes qui contrôlent le fonctionnement de nos cellules, en particulier leur croissance et leur division.
Les gènes portent les instructions pour fabriquer des protéines, qui effectuent une grande partie du travail dans nos cellules. Certains changements géniques peuvent amener les cellules à échapper au contrôle de la croissance normale et à devenir cancéreuses. Par exemple, certaines modifications génétiques causant le cancer augmentent la production d’une protéine qui fait croître les cellules. D’autres aboutissent à la production d’une protéine malformée, et donc non fonctionnelle, qui répare normalement les dommages cellulaires.
Changements génétiques et cancer
Les changements génétiques qui favorisent le cancer peuvent être hérités de nos parents si les changements sont présents dans les cellules germinales, qui sont les cellules reproductrices du corps (ovules et spermatozoïdes). Ces modifications, appelées modifications de la lignée germinale, se retrouvent dans toutes les cellules de la progéniture.
Des modifications génétiques cancérigènes peuvent également être acquises au cours de la vie, à la suite d’erreurs survenant lors de la division cellulaire ou de l’exposition à des substances cancérigènes nuisibles à l’ADN, telles que certaines substances chimiques contenues dans la fumée du tabac, et à des rayonnements, tels que les rayons ultraviolets provenants du soleil. Les changements génétiques qui se produisent après la conception sont appelés changements somatiques (ou acquis).
Il existe de nombreux types de modifications de l’ADN. Certains changements n’affectent qu’une seule unité d’ADN, appelée nucléotide. Un nucléotide peut être remplacé par un autre ou il peut être totalement absent. D’autres modifications impliquent de plus grandes étendues d’ADN et peuvent inclure des réarrangements, des délétions ou des duplications de longues séquences d’ADN.
Parfois, les changements ne sont pas dans la séquence réelle de l’ADN. Par exemple, l’ajout ou le retrait de marques chimiques, appelées modifications épigénétiques, sur l’ADN peut influencer le caractère «exprimé» du gène, c’est-à-dire la quantité d’ARN messager produite et sa quantité. (L’ARN messager est à son tour traduit pour produire les protéines codées par l’ADN).
En général, les cellules cancéreuses ont plus de changements génétiques que les cellules normales. Mais le cancer de chaque personne a une combinaison unique de modifications génétiques. Certains de ces changements peuvent être le résultat d’un cancer, plutôt que la cause. À mesure que le cancer se développe, d’autres changements se produiront. Même au sein d’une même tumeur, les cellules cancéreuses peuvent avoir des modifications génétiques différentes.
Syndromes du cancer héréditaire
Les mutations génétiques héréditaires jouent un rôle majeur dans environ 5 à 10% de tous les cancers. Les chercheurs ont associé des mutations de gènes spécifiques à plus de 50 syndromes de cancer héréditaires, qui sont des troubles susceptibles de prédisposer les individus au développement de certains cancers.
Les tests génétiques pour les syndromes de cancer héréditaires peuvent indiquer si une personne d’une famille présentant des signes d’un tel syndrome présente l’une de ces mutations. Ces tests peuvent également indiquer si des membres de la famille sans maladie apparente ont hérité de la même mutation qu’un membre de la famille porteur d’une mutation associée au cancer.
De nombreux experts recommandent que les tests génétiques pour le risque de cancer soient envisagés lorsqu’une personne a des antécédents personnels ou familiaux suggérant une condition de risque de cancer héréditaire, à condition que les résultats du test puissent être interprétés correctement (c’est-à-dire qu’ils puissent clairement déterminer si un changement génétique spécifique a eu lieu. est présent ou absent) et lorsque les résultats fournissent des informations permettant de guider les futurs soins médicaux d’une personne.
Les cancers qui ne sont pas causés par des mutations génétiques héréditaires peuvent parfois sembler «se dérouler dans des familles». Par exemple, un environnement ou un mode de vie partagé, tel que le tabagisme, peut provoquer le développement de cancers similaires chez les membres de la famille. Cependant, certaines tendances dans une famille, telles que les types de cancer qui se développent, d’autres affections non cancéreuses et les âges auxquels le cancer se développe, peuvent suggérer la présence d’un syndrome de cancer héréditaire.
Même si une mutation prédisposant au cancer est présente dans une famille, tous les héritiers de la mutation ne développeront pas nécessairement un cancer. Plusieurs facteurs influencent les résultats chez une personne atteinte de la mutation, notamment le type de transmission du syndrome du cancer.
Voici des exemples de gènes pouvant jouer un rôle dans les syndromes de cancer héréditaires:
- Le gène le plus souvent muté dans tous les cancers est le TP53, qui produit une protéine qui inhibe la croissance des tumeurs. De plus, des mutations de la lignée germinale de ce gène peuvent causer le syndrome de Li-Fraumeni, une maladie héréditaire rare, qui entraîne un risque plus élevé de développer certains cancers.
- Les mutations héréditaires des gènes BRCA1 et BRCA2 sont associées au syndrome de cancer héréditaire du cancer du sein et de l’ovaire, trouble caractérisé par un risque accru de cancer du sein et de l’ovaire au cours de la vie, chez la femme. Plusieurs autres cancers ont été associés à ce syndrome, notamment les cancers du pancréas et de la prostate, ainsi que le cancer du sein chez l’homme.
- PTEN est un autre gène qui produit une protéine qui inhibe la croissance des tumeurs. Les mutations de ce gène sont associées au syndrome de Cowden, une maladie héréditaire qui augmente le risque de cancer du sein, de la thyroïde, de l’endomètre et d’autres types de cancer.
Pour plus de gènes pouvant jouer un rôle dans les syndromes de cancer héréditaires, voir Tests génétiques relatifs aux syndromes du cancer héréditaire.
Tests génétiques pour les syndromes de cancer héréditaire
Les tests génétiques pour les mutations qui causent les syndromes de cancer héréditaires sont généralement demandés par le médecin de la personne ou un autre fournisseur de soins de santé. Le conseil génétique peut aider les personnes à évaluer les risques, les avantages et les limites des tests génétiques dans leur situation particulière.
Un conseiller en génétique, un médecin ou un autre professionnel de la santé formé à la génétique peut aider une personne ou une famille à comprendre les résultats de leurs tests et expliquer les conséquences possibles de ces résultats pour les autres membres de la famille.
Les personnes qui envisagent des tests génétiques doivent comprendre que leurs résultats peuvent être connus d’autres personnes ou organisations ayant un accès légal et légitime à leurs dossiers médicaux, tels que leur compagnie d’assurance ou leur employeur, si leur employeur fournit l’assurance maladie du patient à titre de prestation. Des protections juridiques sont en place pour prévenir la discrimination génétique, notamment la loi de 2008 sur la non-discrimination des informations génétiques et la loi de 1996 sur la protection de la vie privée relative à la santé.
Identifier les changements génétiques liés au cancer
Des tests de laboratoire appelés tests de séquençage de l’ADN peuvent «lire» l’ADN. En comparant la séquence de l’ADN dans les cellules cancéreuses à celle des cellules normales, telles que le sang ou la salive, les scientifiques peuvent identifier les modifications génétiques dans les cellules cancéreuses susceptibles de favoriser la croissance du cancer d’un individu. Cette information peut aider les médecins à déterminer les traitements les plus efficaces contre une tumeur particulière.
Le séquençage de l’ADN tumoral peut également révéler la présence de mutations héréditaires. En effet, dans certains cas, les tests génétiques sur les tumeurs ont montré que le cancer d’un patient pouvait être associé à un syndrome de cancer héréditaire dont la famille n’était pas consciente.
Comme pour le test de mutations spécifiques dans les syndromes de cancer héréditaires, le séquençage clinique de l’ADN a des implications que les patients doivent prendre en compte. Par exemple, ils peuvent apprendre de manière fortuite la présence de mutations héréditaires pouvant causer d’autres maladies, chez elles ou chez les membres de leur famille.